?
Expression of antioxidant defense genes determines synergistic ferroptosis induction by the combination of erastin and omega-3 docosahexaenoic acid in prostate cancer cells
Ферроптоз рассматривается как перспективная стратегия индуцирования гибели опухолевых клеток. Однако эффективность известных индукторов ферроптоза, таких как эрастин, в ряде случаев оказывается ограниченной, что стимулирует поиск новых комбинированных стратегий их применения. В данной работе в динамике было изучено совместное действие эрастина и докозагексаеновой кислоты (ДГК) на клетки рака предстательной железы. Показано, что комбинация этих агентов является более токсичной по сравнению с их раздельным применением для всех рассмотренных опухолевых клеток. При этом известные ингибиторы ферроптоза, ферростатин-1 и дефероксамин, эффективно предотвращали клеточную гибель, что указывает на специфичность механизма действия. Транскриптомный анализ клеточных линий, различающихся по чувствительности к комбинации, выявил в более устойчивых клетках активацию антиоксидантных систем, в частности выраженную экспрессию генов NQO1 и GCLM, ответственных за восстановление хинонов до гидрохинонов и синтез глутатиона, соответственно. Полученные результаты свидетельствуют о высоком синергетическом потенциале комбинации эрастина и ДГК для индукции ферроптоза и открывают новые возможности для разработки комбинированных подходов к терапии резистентных опухолей.