Соли трис(1-алкилиндол-3-ил)метилия - новый класс противоопухолевых соединений

Russian Chemical Bulletin, Россия. 2010. № 12. С. 2203–2211.

Степанова Е. В., Штиль А. А., Лавренов С. Н., Бухман В. М., Иншаков А. Н., Мирчинк Е. П., Тренин А. С., Галатенко О. А., Исакова Е. Б., Глазунова В.А., Деженкова Л. Г., Соломко Е. Ш., Быков Е. Е., Преображенская М. Н.

Разработаны методы синтеза трис(1-алкилиндол-3-ил)метанов, при их окислении получена серия солей трис(1-алкилиндол-3-ил)метилия. Полученные соли трис(1-алкилиндол-3-ил)метилия более токсичны для культивируемых опухолевых клеток, чем для неопухолевых. Цитотоксичность солей трис(1-алкилиндол-3-ил)метилия зависит от длины заместителя при атоме азота гетероцикла и возрастает от незамещенного по атому азота производного до N-бутил- и N-пентилпроизводных. Дальнейшее увеличение длины N-алкильного заместителя приводит к уменьшению цитотоксичности. Цитотоксичность солей трис(1-алкилиндол-3-ил)метилия для опухолевых клеток коррелировала с антибактериальной и антигрибковой активностью этих соединений. Соли трис(1-алкилиндол-3-ил)метилия проявляли цитоцидный эффект в отношении грамположительных, а наиболее активные соединения - и в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Сходный характер зависимости структура-активность N-алкилированных производных трис(индол-3-ил)метилия, выявленный для различных линий опухолевых клеток, бактерий и грибов, свидетельствует об общности механизмов гибели клеток про- и эукариот, индуцируемой этими соединениями.

Ключевые слова: Cytotoxicity, противоопухолевые соединения, цитотоксичность, антигрибковая активность, турбомицин А, антибактериальная активность, antibacterial activity, antifungal activity, antitumor agents, propeller compounds, turbomycin A