?
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ МОНИТОРИНГ ВЕНЛАФАКСИНА У БОЛЬНЫХ, СТРАДАЮЩИХ ЭНДОГЕННЫМИ ДЕПРЕССИЯМИ
ерапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) заключается в контроле дозы препарата, назначаемого пациенту, путем измерения концентрации в биологических жидкостях, в частности в плазме крови, что позволяет избегать передозировки и уменьшать частоту побочных эффектов. Венлафаксинявляется антидепрессантом, уменьшающим концентрацию серотонина, норадреналина и в меньшей степени дофамина [1]. Так как венлафаксин имеет меньше побочных эффектов, чем трициклические соединения, он представляется более перспективным для использования в качестве антидепрессанта [2]. Основным метаболитом венлафаксина в организме человека является О-десметилвенлафаксин (ODV), профиль активности которого схож с венлафаксином [3]. Поэтому уровни содержания как венлафаксина, так и О-десметилвенлафаксина - важные фармкакокинетические параметры, используемыми в ТЛМ. Цель исследования - проведение измерения концентраций венлафаксина и его метаболита в плазме крови больных, страдающих эндогенными депрессиями различной нозологической принадлежности (по МКБ- 10: F31.3-4; F32.14; F33.1-3). Пациенты и методы. Исследование проводилось набазе ФГБНУ НЦПЗ, Москва, в отделе по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний. Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) венлафаксина провели у 28 пациентов, 16 из которых относились к категории молодых (до 30 лет) и 12 к категории пожилых (от 60 лет). Отбор проб крови производили на 5-й день терапии венлафаксином подостижении оттитрованной постоянной терапевтической суточной дозы препарата. Для определения венлафаксина и ODV в плазме крови использовали метод высокоэффективной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС). Для определения концентраций ВЭЖХ МС определяли минимальное С и условно-максимальное С в районе 2-4 часов.
Результаты. Время полной метаболизации венлафаксина составило 3,8 ± 0,2 мин, О-десметилвенла- факсина 2,4 ± 0,2 мин. Концентрация венлафаксинав среднем по выборке составила 1,62 нг/мл/мг, его метаболита - 2,11 нг/мл/мг. В группе пациентов младше 30 концентрация венлафаксина составила 1,44 нг/мл/ мг, его метаболита ODV - 1,68 нг/мл/мг. В группе пожилых концентрация венлафаксина составила 1,85 нг/ мл/мг, концентрация ODV - 2,68 нг/мл/мг. Результаты показали высокую значимость проведения ТЛМ венлафаксина для оптимизации терапии лиц, страдающих депрессией. Установлено, что С/D у пожилых пациентов больше, чем у молодых, в связи с чем целесообразно снижение дозы препарата у этой категории больных.