ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНДУКТОРОВ ФЕРРОПТОЗА НА ОРГАНОИДЫ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

Биотехнология. 2023. Т. 39. № 6. С. 73–83.

Разумовская А. В., Силкина М. О., Кулагин Т. А., Никулин С. В., Слободов С. А., Степанова Е. В., Алексеев Б. Я.

На сегодняшний день колоректальный рак (КРР) остается одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний с высокими показателями смертности во всем мире. Прогресс последних десятилетий в изучении механизмов, лежащих в основе лекарственной устойчивости КРР, указывает на необходимость поиска новых терапевтических подходов. Так, известно, что опухолевые клетки, не восприимчивые к стандартной терапии и к известным механизмам запрограммированной клеточной гибели, таким как апоптоз, чувствительны к ферроптозу. В связи с этим индукция ферроптоза рассматривается в качестве альтернативной стратегии для разработки противоопухолевых лекарственных средств. На культурах органоидов метастатического КРР, ранее полученных из опухолей трех пациентов, нами изучено действие известных индукторов ферроптоза: эрастина и сорафениба, ‒ как в виде монотерапии, так и в комбинации со стандартными химиотерапевтическими препаратами для лечения КРР. Показано, что эти индукторы ферроптоза обладают противоопухолевой активностью. Кроме того, в ряде случаев эрастин и сорафениб усиливали действие стандартных химиотерапевтических препаратов на культуры органоидов метастатического КРР. Таким образом, дополнительная к стандартной терапии индукция ферроптоза в опухолевой ткани КРР может быть перспективной терапевтической опцией и заслуживает дальнейшего изучения в доклинических и клинических условиях.

Ключевые слова: колоректальный рак, Colorectal cancer, опухолевые органоиды, Patient-derived organoids, ferroptosis, ферроптоз, erastin, sorafenib, эрастин, сорафениб