?
Молекулярные механизмы резистентности клеток рака мочевого пузыря RT112/GR к гемцитабину
Препарат первой линии при раке мочевого пузыря гемцитабин часто теряет эффективность из-за
резистентности, механизмы которой изучены недостаточно. Путём длительной селекции получена
высокорезистентная к гемцитабину клеточная линия RT112/GR. МТТ-тест показал 9312-кратное
снижение чувствительности к гемцитабину и умеренную резистентность к цисплатину (2,60×,
p < 0,0001). Резистентные клетки приобрели мезенхимальные признаки. ОТ-ПЦР выявила гиперэкс-
прессию цитидиндезаминазы (CDA) (FC = 7,2) и гипоэкспрессию дезоксицитидинкиназы (dCK)
(FC = 0,15), что указывает на нарушение метаболизма гемцитабина. Резистентность сопровождалась
активацией антиоксидантной защиты и подавлением ферроптоза. Таким образом, резистентность
клеток RT112/GR обусловлена перестройкой метаболизма препарата и усилением защиты клеток
от гибели. Полученные данные важны для понимания и преодоления химиорезистентности при
раке мочевого пузыря.