?
SCP-фосфатазы и онкогенез
Малые SCP-фосфатазы CTDSP1, CTDSP2 и CTDSPL осуществляют специфическое дефосфорилирование остатков серина и треонина в молекулах белков. Эти ферменты участвуют в регуляции активности РНК-полимеразы II на стадии перехода от инициации транскрипции к элонгации, в регуляции экспрессии нейрон-специфичных генов и активации ключевого белка клеточного цикла pRb на границе фаз G1/S. Кроме того, субстратами SCP-фосфатаз могут быть модуляторы транскрипции SMAD, протеинкиназа AKT1 – регулятор клеточного цикла, апоптоза и ангиогенеза, факторы транскрипции TWIST1 и c-MYC, белки семейства Rаs, участвующие в сигнальных путях, регулирующих рост клеток и апоптоз, CDCA3, связанный с клеточным делением, ингибитор циклинзависимых киназ p21, белок промиелоцитарного лейкоза PML, участвующий в регуляции онкосупрессоров p53, PTEN, mTOR. Нарушение функций или инактивация SCP-фосфатаз связаны с развитием различных заболеваний, включая онкологические. Наблюдаемый в последнее время рост интереса к SCP-фосфатазам обусловлен их онкосупрессорными свойствами, а также участием в развитии злокачественных опухолей различной этиологии и локализации. В обзоре рассмотрены свойства SCP-фосфатаз и их роль в онкогенезе. Понимание функций SCP-фосфатаз и механизмов их регуляции может быть полезным при поиске эффективных мишеней для терапии опухолей.