?
Сравнительная характеристика фармацевтических субстанций активаторов сигнального пути STING
Введение. Бензотиофен-оксобутановая кислота (MSA-2) и ее оригинальное производное SAD-2 представляют собой низкомолекулярные ненуклеотидные активаторы белка STING, являющегося важнейшим компонентом сигнального пути cGAS-STING и перспективной мишенью противоопухолевой биотерапии. Фармацевтическая разработка их лекарственных форм начинается с изучения физико-химических свойств субстанций для обоснования введения эксципиентов. Цель исследования. Сравнительная характеристика фармацевтических субстанций активаторов сигнального пути STING − MSA-2 и SAD-2. Материал и методы. Объектами исследования являлись субстанции MSA-2 и SAD-2, синтезированные в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Методы – визуальные (описание внешнего вида, растворимость), встряхивание колбы (липофильность), спектрофотометрический. Результаты. MSA-2 представляет собой аморфный порошок светло-коричневого цвета с характерным запахом, SAD-2 – мелкокристаллический порошок с игольчатой формой частиц светло-коричневого цвета, без запаха. Порошки практически не растворимы в воде, умеренно растворимы в диметилсульфоксиде и мало растворимы в спирте этиловом 95%. Однако MSA-2, как слабая кислота, способна образовывать растворы в щелочной среде и фосфатно-солевом буфере (рН 7,4). В то же время, благодаря наличию изопропилового остатка в структуре, SAD-2 лучше растворим в легколетучих органических растворителях. В электронных спектрах поглощения спиртовых разведений субстанций обнаружены 4 максимума, присущих ультрафиолетовой области спектра. При оценке липофильности установлено, что MSA-2 и SAD-2 существенно различаются по характеру распределения между липофильной и водной средами: значение показателя липофильности (logP) для MSA-2 составляет 0,7, указывающее на амфифильные свойства соединения, а SAD-2 – 2,42. Заключение. Проведена сравнительная характеристика фармацевтических субстанций MSA-2 и SAD-2. Установлено, что структурная модификация бензотиофен-оксобутановой кислоты способствует получению более липофильного производного.