?
IGFBP6 Modulates Proteostasis by Activating ATF4 Targets and Reducing ER Retrotranslocon Expression
Сниженная экспрессия белка IGFBP6 приводит к росту метастатического потенциала клеток рака молочной железы (РМЖ). В раковых клетках повышен уровень синтеза белка, что приводит к компенсаторной перенастройке протеостаза. Одним из инструментов изучения протеостаза служат белковые токсины семейства РИБ-II, необратимо инактивирующие рибосомы. В данной работе исследовано воздействие нокдауна гена IGFBP6 на протеостаз клеток линии РМЖ MDA-MB-231. Обнаружено, что рибосомы клеток MDA-MB-231IGFBP6 с нокдауном IGFBP6 менее эффективно модифицируются вискумином. По-видимому, это связано со снижением транспорта каталитической субъединицы токсина из ЭПР в цитоплазму. В клетках MDA-MB-231IGFBP6 снижена экспрессия субъединиц ретротранслокона HRD1/Derlin, входящего в состав ассоциированной с ЭПР системы деградации белков (ERAD). Кроме того, обнаружен рост экспрессии мишеней фактора транскрипции ATF4, который является компонентом пути ответа ЭПР на несвернутые белки (UPR).