?
НЕЗАГРУЖЕННЫЕ НАНОАРХЕОСОМЫ УВЕЛИЧИВАЮТ ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ COMMD5 И SLC25A10 В КЛЕТКАХ CACO-2
Направленная доставка лекарственных препаратов при помощи липидных везикул является актуальным направлением биомедицины. Однако ихсобственный биологический эффект на клетки требует дополнительного изучения. Одним изперспективных носителей являются наноархеосомы. В настоящей работе был исследован ответ клеток кишечного эпителия Caco-2 на незагруженные наноархеосомы. Их воздействие сопровождалось выраженной перестройкой ряда транскрипционных программ. Было выявлено обогащение генов лизосомального пути. Наблюдалась активация углеводного и липидного метаболизма, включая гликолиз, пентозофосфатный путь, синтез триацилглицеридов иметаболизм гликосфинголипидов. Напротив, после воздействия наноархеосом были подавлены транскрипционные программы клеточного цикла, включая G2/M-переход, E2F- и MYC-зависимые программы, а также процессы сплайсинга РНК и секреции белка. На уровне отдельных генов наблюдалось повышение экспрессии COMMD5, связанного с эндосомальным транспортом и SLC25A10, транспортирующего малат и сукцинат через внутреннюю мембрану митохондрий. Таким образом, незагруженные наноархеосомы не являются биологически инертными для клеток Caco-2 и вызывают комплексный адаптивный транскрипционный ответ, что необходимо учитывать при интерпретации действия инкапсулированных малых молекул и нуклеиновых кислот.