?
Молекулярные механизмы резистентности клеток рака мочевого пузыря RT112/GR к гемцитабину
Препарат первой линии при раке мочевого пузыря гемцитабин часто теряет эффективность из-за резистентности, механизмы которой изучены недостаточно. Путём длительной селекции получена высокорезистентная к гемцитабину клеточная линия RT112/GR. МТТ-тест показал 9312-кратное
снижение чувствительности к гемцитабину и умеренную резистентность к цисплатину (2,60×, p < 0,0001). Резистентные клетки приобрели мезенхимальные признаки. ОТ-ПЦР выявила гиперэкспрессию цитидиндезаминазы (CDA) (FC = 7,2) и гипоэкспрессию дезоксицитидинкиназы (dCK) (FC = 0,15), что указывает на нарушение метаболизма гемцитабина. Резистентность сопровождалась активацией антиоксидантной защиты и подавлением ферроптоза. Таким образом, резистентность клеток RT112/GR обусловлена перестройкой метаболизма препарата и усилением защиты клеток от гибели. Полученные данные важны для понимания и преодоления химиорезистентности при раке мочевого пузыря.