Гены «быстрого» отклика при действии ингибиторов HIF пролилгидроксилазы

Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2021. Т. 62. № 3. С. 213–222.

Хушпульян Д. М., Никулин С. В., Христиченко А. Ю., Полозников А. А., Газарян И. Г., Чубарь Т. А.

ли к открытию траскрипционного фактора HIF ( фактора , индуцируемого гипоксией ) и регуляции его стабильности под действием HIF пролилгидроксилазы - железо и α - кетоглутаратзависимой диоксигеназы . Действие ингибиторов фермента имитирует действие гипоксии , но является гораздо более специфическим . Сравне - ние различных типов ингибиторов фермента с действием краткосрочной гипоксии методом транскриптомного микроанализа показывает большую эффективность действия ингибиторов и позволяет увидеть « первичные » мишени транскрипци - онного фактора HIF. Сила ингибиторов , определенная в транскрипционном ана - лизе , соответствует соотношению констант полуактивации ингибиторов в HIF1 ODD-luc репортерном анализе . Нейроадапт является в 15-20 раз более мощным ингибитором , чем роксадустат , и в то же время наиболее специфичным к мишени , по сравнению с роксадустатом и диметилоксалилглицином , которые , вероятно , действуют и на другие ферменты этой группы.

Ключевые слова: Gene expression, transcriptome, гипоксия, hypoxia, транкриптом, Neuradapt, Нейрадапт, roxadustat, роксадустат, dimethyl oxalylglycine, диметилоксалилглицин

ПУБЛИКАЦИЯ ПОДГОТОВЛЕНА ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ПРОЕКТА: Разработка и валидация in vitro модели для оценки токсичности и проницаемости лекарственных препаратов через барьерную ткань тонкого кишечника в реальном времени (2022)