?
Изоформы микроРНК hsa-miR‐143-3p как регуляторы HK2 и SERPINE1 при гипоксии трофобласта и преэклампсии
Преэклампсия (ПЭ) – это тяжелое осложнение беременности, обусловленное хронической ишемией плаценты. Полногеномный скрининг изоформ микроРНК в двух моделях гипоксии трофобласта (CoCl2 и производное оксихинолина нейрадапт, клетки BeWo b30) и в клинических образцах при ПЭ (ткань плаценты, везикулы синцитиотрофобласта) выявил согласованное снижение изоформ hsa-miR‐143-3p. При строгом пороге кратности во всех условиях снижены каноническая изоформа (21 нт) и уридинилированная miR‐143-3p|0|–1(+1U) (21 нт), а при критерии padj < 0.05 без порога кратности дополнительно выявлены miR‐143-3p|0|+1 (22 нт) и miR‐143-3p|0|0(+1U) (22 нт). Во всех условиях повышены мРНК мишеней SERPINE1 и HK2, а также генов гликолиза LDHA, GAPDH и PKM. Гиперэкспрессия TUT4 при снижении DICER1 указывает на системную дисрегуляцию биогенеза микроРНК. Снижение изоформ hsa-miR‐143-3p – универсальный гипоксический сигнал в трофобласте, ведущий к гликолитическому перепрограммированию при ПЭ.