?
Определение эндотипов атопического дерматита на основании молекулярно-генетического исследования местного иммунного ответа
Обоснование. В основе развития атопического дерматита (АтД) лежат генетическая предрасположенность, гиперчувствительность к аллергенам, дисбаланс Th1- и Th2-лимфоцитов, усиление дегрануляции тучных клеток и антигенпрезентирующей активности клеток Лангерганса, а также нарушение функции эпидермального барьера. В последнее время активно изучаются генотипы, фенотипы и эндотипы АтД, а также биомаркеры, которые позволяют объективно оценивать эффективность существующих методов терапии, а также разрабатывать персонифицированные подходы к диагностике, лечению и прогнозу заболевания. Цель. Выделение эндотипов АтД на основании молекулярно-генетического исследования экспрессии генов цитокинов в коже больных АтД. Материалы и методы. Проведено одномоментное исследование «случай-контроль», в котором приняли участие 90 пациентов с АтД и 30 здоровых индивидуумов без признаков атопии. Материалом для исследования экспрессии генов цитокинов служили образцы кожных биоптатов, взятые методом пункционной биопсии. Уровень экспрессии генов определяли методом ПЦР в реальном времени с предварительным проведением реакции обратной транскрипции мРНК соответствующих генов (оборудование и реагенты производства НПФ «ДНК-Технология», Москва). Исследовали уровень транскриптов генов IL1B, IL2, IL2r, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8, IL10, IL 12A, IL12B, IL15, IL17A, IL18, IL23, IL28, IL29, IFNy, TNF, TGFß, FOXP3. Результаты. На основании молекулярно-генетического исследования местного иммунного ответа и с использованием факторного анализа определены эндотипы АтД: эндотип с преобладанием Th1-типа иммунного ответа (3% пациентов); эндотип с преобладанием Тh2-типа иммунного ответа (3% пациентов); смешанный эндотип с повышением экспрессии IL2 (20% пациентов); смешанный эндотип со снижением экспресии IL10 (64% пациентов); смешанный эндотип с повышением экспрессии TGFß (9% пациентов). Установлены клинически значимые биомаркеры воспаления при АтД: уменьшение уровня экспрессии мРНК гена IL1B и увеличение уровня экспрессии мРНК генов IL2r, IL4, IL5, IL6, IL8, IL10, IL12B, IL23, IL29, IFNy, и TGFß в коже у больных АтД по сравнению со здоровыми индивидуумами. Заключение. Применение молекулярно-генетического метода оценки местного иммунного ответа на основании изучения показателей экспрессии генов цитокинов в органе-мишени коже позволяет выявить наиболее значимые биомаркеры, характеризующие различные эндотипы заболевания, и определить тип иммунного ответа у конкретного пациента.