?
Системы доставки агонистов STING для иммунотерапии злокачественных новообразований
Введение. Один из ключевых компонентов сигнальных путей врожденного иммунитета, белок STING (STimulator of INterferon Genes – стимулятор генов интерферона), в настоящее время является многообещающей мишенью для иммунотерапии онкологических заболеваний. Активация STING приводит к выработке воспалительных цитокинов, в частности интерферонов I типа, обеспечивающих реализацию противоопухолевого иммунного ответа. Перспективы клинического применения агонистов STING ограничены их системной токсичностью, обусловленной относительной неизбирательностью действия. Одним из подходов, позволяющих расширить терапевтический индекс лекарственных средств, является модификация нативной структуры агонистов STING, позволяющая придать им, например, свойства чувствительности к физиологически релевантным стимулам. Другим подходом можно считать создание эффективной системы доставки, минимизирующей действие заключенных в них агонистов на здоровые ткани организма.Цель исследования – систематизирование и обобщение данных литературы о разработке систем доставки агонистов STING на основе иммуноконъюгатов, липосом и полимерных наночастиц.Результаты. Рассмотренные системы доставки обладают значительным потенциалом для повышения эффективности иммунотерапии агонистами STING злокачественных новообразований. Будучи веществами, проявляющими терапевтически значимую активность в наномолярном диапазоне концентраций, агонисты STING представляют собой подходящую кандидатуру в качестве полезной нагрузки иммуноконъюгатов. При фармацевтической разработке подобной системы доставки необходимо учитывать свойства структурных компонентов, прежде всего самого агониста STING. Результатом является практически всегда уникальный продукт, представляющий собой молекулярную конструкцию, способную избирательно доставлять активатор STING в опухолевое микроокружение, минимизируя системные побочные эффекты. Инкапсулирование агонистов STING, в частности циклических динуклеотидов, в наночастицы представляет собой эффективный инструмент повышения их стабильности in vivo, улучшения их клеточного поглощения и снижения системной токсичности. Липосомальные системы доставки демонстрируют универсальность в инкапсуляции различных по физико-химическим свойствам молекул, в то время как полимерные наночастицы предлагают превосходную гибкость дизайна для контролируемого высвобождения.Заключение. Разработка инновационных систем доставки является определяющим фактором для успешной клинической реализации иммунотерапии злокачественных новообразований агонистами STING. Гибкость структуры наноплатформ позволяет проводить их дальнейшую модификацию и оптимизацию, включая совершенствование технологии производства, для получения стабильного продукта с заданными свойствами.