?
Способы терапии злокачественных новообразований путем воздействия на сигнальный путь STING
Актуальная задача современной онкологии — разработка и введение в клиническую практику противоопухолевых препаратов, которые приводили бы к устойчивой ремиссии пациентов, не оказывая при этом серьёзных побочных эффектов. Одной из стратегий решения данного вопроса является иммунотерапия и синтез химических соединений, целенаправленно активирующих врождённый иммунитет. Внутриклеточный белок STING (стимулятор интерфероновых генов) опосредует синтез интерферонов I типа, которые обладают противовирусной, а также противоопухолевой и антипролиферативной активностью. Множественные действия интерферонов могут быть использованы в борьбе со злокачественными новообразованиями, однако из-за возможных побочных эффектов при системном введении интерферонов необходимо разрабатывать пути их локальной стимуляции в опухолевом узле, воздействуя на сигнальный путь STING. Прямым активатором STING является циклический динуклеотид cGAMP, синтезируемый ферментом cGAS (циклическая GMP-AMP-синтаза) из аденозинтрифосфата и гуанозинтрифосфата. Из-за того, что cGAMP неустойчив и находится в клетке непродолжительное время, подвергаясь гидролизу, он не может быть использован как лекарственное средство. Исследователи по всему миру работают над синтезом новых активаторов сигнального пути STING. При этом более эффективным для лечения злокачественных новообразований является использование активаторов STING в составе иммуноконъюгата для его направленной доставки в опухолевый узел. Вторым компонентом иммуноконъюгата является моноклональное антитело против специфичного для опухоли антигена. Поскольку существует высокий риск развития устойчивости опухолевых клеток к лекарствам на основе цитостатических препаратов, широко применяемых в настоящее время в клинической практике, создание иммуноконъюгата с активатором STING будет иметь преимущество перед существующими методами лечения. Уже известно о ряде иммуноконъюгатов, прошедших доклинические исследования и перспективных для разработки лекарственного препарата. Однако предстоит провести большую работу по подробному изучению свойств новых соединений, улучшению их эффективности и переносимости. Использовались следующие базы данных: PubMed, eLibrary, Google Scholar, NCBI ClinicalTrials, PubChem. Период поиска — с июня по август 2025 г. Ключевые запросы: «STING protein», «cGAS protein», «cGAS-STING pathway», «IFN-β», «interferon-based treatment», «type I IFN induction», «antibody-drug conjugate», «STING activation», «STING agonist», «HER2-targeted therapies».