Modern Laboratory Test-Systems as Platforms for Validation of Clinically Promising T-Cell Receptors

Биоорганическая химия. 2025. Т. 51. № 5. С. 1827–1837.

Mungalov R. V., Vand N. S., Chudakov D. M., Bryushkova E. A.

Разработка терапевтических антиген-специфических Т-клеточных рецепторов (TCR) требует комплексной доклинической оценки их функциональной активности. Один из подходов при разработке новых препаратов для клеточной терапии на базе антиген-специфических Т-лимфоцитов заключается в модификации аутологичных Т-лимфоцитов эндогенными Т-клеточными рецепторами. В настоящей работе рассмотрены современные лабораторные платформы, применяемые для оценки ключевых характеристик TCR: формирования иммунологического синапса, специфичности связывания с антигеном и аффинности, активации сигнальных путей, продукции цитокинов и цитотоксического потенциала. Особое внимание уделено созданию модельных линий Т-клеток, экспрессирующих трансгенные TCR, оптимизации HLA-контекста клеток-мишеней и применению мультипараметрических технологий для анализа иммунного ответа. Обсуждаются перспективы использования 3D-органоидных моделей для оценки функциональной активности трансгенных TCR в условиях, приближенных к физиологическим, а также прогнозирования их клинической эффективности. Представленные подходы формируют основу для рационального отбора рецепторовкандидатов в целях их последующего применения для иммунотерапии опухолей и лечения хронических инфекций.

Ключевые слова: Cell therapy, генная и клеточная терапия, иммунотерапия, Cancer immunotherapy, T cell receptor, reporter systems, Т-клеточный рецептор, репортерные системы