Selective Buchwald–Hartwig arylation of C-amino-1,2,4-triazoles and other coordinating aminoheterocycles enabled by bulky NHC ligands and TPEDO activator

Inorganic Chemistry Frontiers. 2023. Vol. 10. No. 1. P. 218–239.

Astakhov A., Chernenko A., Kutyrev V., S. Ranny G., Миняев М. Е., Chernyshev V., Ananikov V.

С-Амино-1,2,4-триазолы являются сложными полиазотистыми субстратами для катализируемого металлами арилирования из-за их мультидентатного характера, повышенной координационной способности и пониженной нуклеофильности аминогруппы. В настоящем исследовании перекрестное сочетание Бухвальда-Хартвига различных 3(5)-амино-1,2,4-триазолов с арилхлоридами и бромидами приводит к получению (гетеро)ариламино-1,2,4-триазолов в c выходами от высоких до количественных при катализе Pd/NHC комплексами. Использование комплексов Pd с объемистыми NHC лигандами, такими как IPr*OMe и TPEDO (1,1,2,2-тетрафенилэтан-1,2-диол), в качестве in situ восстановителя от Pd(II) до Pd(0), позволяет селективно арилировать группу NH2 даже в кислых NH-незащищенных субстратах и дезактивированных 1-замещенных 5-амино- и 4-замещенных 3-амино-1,2,4-триазолов. Механизм реакции и взаимосвязь структура-активность были изучены с помощью DFT расчетов. Выявлено существенное влияние положения N-заместителя в 1,2,4-триазольном кольце на благоприятные пути реакции.

Ключевые слова: DFT calculations, 1,2,4-triazoles, Buchwald–Hartwig arylation, Pd/NHC complexes