?
Modelling sex differences of neurological disorders in vitro
Хотя модели in vitro являются ценными инструментами для моделирования неврологических расстройств, таких как нейродегенеративные заболевания и нейропсихиатрические расстройства, остается неясным, следует ли и как учитывать биологические половые характеристики при разработке экспериментов. Исторически сложившаяся неспособность включить пол как биологическую переменную и признать половые и гендерные различия в доклинических и клинических исследованиях создала разрыв в трансляции результатов, который только сейчас начинает преодолеваться. Половые эффекты наблюдаются в различных механизмах при распространенных нейропсихиатрических и нейродегенеративных расстройствах. Поэтому крайне важно учитывать половые различия как в моделях in vitro, так и в моделях in vivo для разработки более точных и устойчивых инструментов исследования заболеваний головного мозга. Такой подход позволит исследователям учитывать физиологические и патологические характеристики мужского и женского мозга, улучшая воспроизводимость и трансляционность результатов исследований. В этом обзоре мы обсуждаем модели in vitro возрастающей сложности, используемые для изучения патологических механизмов и разработки фармакологических мишеней. Мы рассматриваем преимущества и проблемы использования моделей in vitro для исследования половых различий в неврологических расстройствах, начиная с типов клеток, используемых в моделях in vitro, включая иммортализованные клеточные линии, первичные культуры, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, вплоть до 3D-органоидов и моделей «орган-на-чипе». Кроме того, мы предлагаем план действий и обсуждаем лучшие практики включения пола в качестве биологической переменной в модели in vitro нейродегенеративных заболеваний и нейропсихиатрических расстройств.