Структура и биологическая активность нитроксисукцината 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридиния

Известия Академии наук. Серия химическая. 2023. Т. 72. № 7. С. 1618–1632.

Балакина А. А., Приходченко Т. Р., Якушев И. А., Амозова В. И., Мумятова В. А., Корнев А. Б., Терентьев А. А., Гадомский С. Я., Дороватовский П. В., Федоров Б. С., Мищенко Д. В.

В работе исследована структура нитроксисукцината 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридиния (2), его цитотоксичность, способность влиять на содержание внутриклеточного монооксида азота, а также на образование активных форм кислорода и процессы перекисного окисления липидов в условиях индуцированного окислительного стресса. Определено, что соединение 2 обладает низкой цитотоксичностью in vitro на модели нормальных и опухолевых клеток. Показана способность 2 увеличивать внутриклеточное содержание монооксида азота за счет присутствия в его структуре нитроксисукцината. Соединение 2 подавляет процессы перекисного окисления липидов в гомогенате головного мозга мышей в отличие от сукцината 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридиния (1). Кроме того, соединение 2 более эффективно снижает внутриклеточное содержание активных форм кислорода при индукции окислительного стресса трет-бутилпероксидом и обладает большей способностью к связыванию супероксида по сравнению с соединением 1. Полученные данные показывают высокую перспективность данного соединения для разработки на его основе лекарственных средств с антиоксидантной активностью.

Ключевые слова: рентгеноструктурный анализ, оксид азота, Reactive oxygen species, окислительный стресс, Oxidative stress, активные формы кислорода, nitro compounds, X-ray diffraction analysis, нитросоединения, nitric oxide