Reaction of N-Substituted Succinimides with Hydroxylamine as a Novel Approach to the Synthesis of Hydroxamic Acids

Organics. 2023. Vol. 4. No. 2. P. 186–195.

Гадомский С. Я., Третьяков Б. А., Терентьев А. А.

Мы описываем новый двухэтапный подход к синтезу соединений с гидроксиламидной группой (гидроксаминовых кислот), которые широко известны своей биологической активностью ( ингибиторы гистондеацетилаз, матриксных металлопротеиназ и др.). Первой стадией является синтез N-замещенного сукцинимида путем взаимодействия ароматического амина или гидразида карбоновой кислоты с янтарным ангидридом. Вторая стадия включает реакцию раскрытия имидного кольца под действием гидроксиламина. Для обеих стадий разработаны универсальные синтетические методы, исключающие дополнительные процедуры очистки для получения целевых соединений. С использованием разработанного подхода синтезировано шестнадцать гидроксаминовых кислот. Большинство соединений получены впервые.

Ключевые слова: N-substituted succinimides, hydroxylamine, hydroxamic acids, imide ring opening, HDAC inhibitors, MMP inhibitors, N-замещенные сукцинимиды, гидроксиламин, гидроксамовые кислоты, раскрытие имидного цикла, ингибиторы HDAC