• A
  • A
  • A
  • АБB
  • АБB
  • АБB
  • А
  • А
  • А
  • А
  • А
Обычная версия сайта

Статья

Ламинины и метастазирование опухолей

Молекулярная биология. 2018. Т. 52. № 3. С. 411-434.

Ламинины – секретируемые гликопротеины, которые служат основными строительными блоками для фор- мирования базальной мембраны, выполняют барьерную функцию и принимают участие в таких процессах, как адгезия, дифференцировка, миграция и сопротивляемость апоптозу. В обзоре систематизированы из- вестные к настоящему времени данные по влиянию ламининов, произведенных опухолью и организмом, на основные стадии онкогенеза. Ламинины 111 и 332 (ЛМ‐111 и ЛМ‐332 соответсвенно) стимулируют пролиферацию опухолевых клеток и рост опухоли. ЛМ‐111 повышает сопротивляемость клеток апопто- зу, стимулирует дифференцировку и ингибирует эпителиально‐мезенхимальную трансформацию клеток. ЛМ‐332 ассоциирован и с повышением адгезии опухолевых клеток, и с увеличением их миграционной способности. ЛМ‐411 и ЛМ‐421 также усиливают миграцию опухолевых клеток. ЛМ‐332 и ‐511 влия- ют на эффективность межклеточных взаимодействий, способствуя более прочной межклеточной адгезии. Цепи α4 и α5 ламининов играют важную роль в формировании кровеносных и лимфатических сосудов. Соотношение цепей α4 и α5 определяет проницаемость базальных мембран для лейкоцитов и, возможно, для опухолевых клеток. Взаимодействие с ламининами, содержащими α2‐цепь, и ЛМ‐511 позволяет опу- холевым стволовым клеткам выживать и сохранять свой фенотип в условиях открепления от первичной опухоли. Кроме того, ламинины участвуют в формировании преметастатических ниш и новых колоний. Эндогенная экспрессия α4‐цепи ламининов способствует пролиферации единичных диссеминированных опухолевых клеток in vitro и in vivo и формированию микрометастазов.