• A
  • A
  • A
  • АБB
  • АБB
  • АБB
  • А
  • А
  • А
  • А
  • А
Обычная версия сайта

Глава

Роль липидного окружения в формировании димера гликофорина А

С. 70-71.

Трансмембранные α-спиральные домены являются характерным структурным элементом мембранных белков и непосредственно участвуют в функционировании рецепторов и ионных каналов. Белок-белковые взаимодействия в липидном окружении лежат в основе работы большинства мембранных систем. Известно, что свойства липидного окружения могут модулировать активность мембранных белков, например, рецепторных тирозинкиназ. Гликофорин А является гликопротеином, для которого характерно формирование стабильного димера. Его трансмембранный домен является модельным объектом для изучения димеризации α-спиралей. Для точечных мутаций основным механизмом действия предполагается нарушение белок-белковых контактов, в то время как мембране отводится второстепенная роль. В настоящей работе с помощью метода молекулярной динамики исследовали поведение трансмембранного сегмента гликофорина А и двух мутантных форм G83A и T87V в гидратированном липидном бислое, проводили оценки свободной энергии димеризации и анализ свойств липидного окружения. Для мутаций предложен различный механизм их влияния на димеризацию: замена T87V затрагивает непосредственные белок-белковые контакты. В случае мутации G83A выявлено изменение взаимодействий белок-липид, в то время как непосредственные белок-белковые контакты эффективно перераспределялись. Для мономеров и димеров трёх форм гликофорина А найдены сайты связывания липидных молекул, расположенные вблизи интерфейса димеризации белка в гидрофобной области бислоя. В случае мономеров ацильные цепи липидов взаимодействуют непосредственно с интерфейсными остатками белка. Таким образом, липидная мембрана непосредственно участвует в формировании димера.