• A
  • A
  • A
  • АБB
  • АБB
  • АБB
  • А
  • А
  • А
  • А
  • А
Обычная версия сайта

Статья

Воздействие оксихинолина изменяет экспрессию генов клаудинов, что снижает барьерную функцию монослоя клеток BeWo b30

Князев Е. Н., Петров В. А., Газизов И. Н., Герасименко Т. Н., Цыпина И. М., Тоневицкий А. Г., Сухих Г. Т.

Естественный ответ организма на гипоксию обусловлен стабилизацией фактора, индуцируемого гипоксией (HIF). При нормальном уровне кислорода ферменты HIF-пролил-гидроксилазы обеспечивают гидроксилирование и деградацию a-субъединицы данного фактора, а гипоксия приводит к стабилизации уровня HIF-a. Производные оксихинолина могут подавлять активность HIF-пролилгидроксилаз, приводя к активации HIF в клетке. Нами выявлено, что инкубация клеток линии хориокарциномы BeWo b30, используемой для моделирования трофобласта в плацентарном барьере, с производным оксихинолина в течение 24 ч приводит к снижению трансэпителиального электрического сопротивления (TEER) монослоя клеток, при этом проницаемость монослоя для FITC-декстрана массой 70 кД остается неизменной, что указывает на сохранение барьерной функции и позволяет предположить минорные изменения в структуре межклеточных плотных контактов. Анализ экспрессии генов межклеточных плотных контактов с помощью чипов Affymetrix Human Transcriptome Array 2.0 выявил снижение экспрессии генов клаудинов 6 и 7 (CLDN6CLDN7), окклудина (OCLN), молекулы контактной адгезии 3 (JAM3) и ангиомотинподобного белка 1 (AMOTL1).